2022年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（AHA Scientific Sessions 2022）上，康方生物以壁報(bào)形式首次公開(kāi)發(fā)表其與東瑞制藥合資的康融東方(廣東)醫(yī)藥有限公司(「康融東方」)開(kāi)發(fā)的伊努西（PCSK9單抗，AK102）治療高脂血癥的Ⅱ期臨床研究成果。研究顯示：
AK102顯著降低血清LDL-C和其他血脂參數(shù)水平
AK102在中國(guó)高脂血癥患者中安全且耐受良好
AK102暴露呈劑量依賴性，治療中ADA發(fā)生率低
AK102為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的PCSK9抑制劑，在前期研究中顯示出與上市的同靶點(diǎn)藥物藥效學(xué)相似，且安全性良好。Ⅱ期臨床研究結(jié)果進(jìn)一步支持AK102有望為國(guó)內(nèi)患者降血脂提供更多選擇。
PCSK9是繼他汀類藥物后最有效的新型降脂靶點(diǎn)。PCSK9單抗是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的有效治療藥物。AK102是一種新型抗PCSK9的全人源IgG1單克隆抗體，通過(guò)阻斷PCSK9與LDL-R之間的相互作用，或抑制PCSK9的內(nèi)化，實(shí)現(xiàn)降低LDL-C、非高密度脂蛋白膽固醇（non HDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）水平。臨床前研究表明，AK102可明顯降低血清總膽固醇（TC）和LDC-C，在高脂血癥動(dòng)物模型顯示出潛在治療作用。
這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究為期12周，包括6個(gè)隊(duì)列，按照2:2:1:2:2:1的比例將受試者隨機(jī)分配至AK102 450/300 mg Q4W或匹配的安慰劑，或AK102 150/75 mg Q2W或匹配的安慰劑。
共有262例受試者接受隨機(jī)化和給藥。受試者在治療前6周內(nèi)接受篩選。合格受試者接受AK102/安慰劑皮下給藥。研究期間，各組受試者接受安全性監(jiān)測(cè)和PK/PD評(píng)估。
主要研究終點(diǎn)為治療12周空腹LDL-C相對(duì)于基線的百分比變化。次要研究終點(diǎn)包括研究期間其他血脂指標(biāo)的變化，和不同時(shí)間點(diǎn)空腹LDL-C相對(duì)于基線的變化百分比、空腹TC、甘油三酯（TG）、HDL-C、non HDL-C、ApoB、載脂蛋白A-I（ApoA-I）和脂蛋白(a)即LP(a)相對(duì)于基線的百分比變化等，以及PK特征和AE等。
研究結(jié)果顯示：
伊努西（AK102）
可顯著降低血清LDL-C和其他血脂指標(biāo)水平
伊努西呈劑量依賴性，顯著降低LDL-C較基線水平。尤其是450mg Q4W和150mg Q2W治療組，可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定強(qiáng)效降脂。
第12周時(shí)，450mg Q4W和150mg Q2W兩種給藥頻次下，平均降低分別為65.48%和63.69%。此外，在不同時(shí)間點(diǎn)，AK102均能降低其他血脂參數(shù)，包括血清中TC、ApoB、non HDL-C、Lp(a)，且與LDL-C較基線的變化趨勢(shì)一致。
伊努西單抗注射液
在中國(guó)高脂血癥患者中安全且耐受良好
共有210例受試者接受AK102治療。 所有受試者發(fā)生治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAE）的發(fā)生率為49.6%，大多為輕度和中度。
AK102組的TEAE和TRAE總體發(fā)生率略高于安慰劑組（TEAE：51.9%和40.4%；TRAE：25.2%和11.5%）。發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組的TRAE為注射部位反應(yīng)。
伊努西單抗注射液
暴露呈劑量依賴性，治療中ADA發(fā)生率低
在75~450mg組中，伊努西的Tmax的中位數(shù)為2.96~5.00天，伊努西暴露呈劑量依賴性增加。以Q2W或Q4W頻率多次皮下給藥后，AK102在體內(nèi)產(chǎn)生一定的蓄積，并在給藥第8-12周基本達(dá)穩(wěn)。
AK102給藥后，血清游離PCSK9相對(duì)于基線下降的百分比呈劑量依賴性，并和LDL-C相對(duì)于基線的百分比變化呈現(xiàn)出相同的趨勢(shì)。AK102治療組治療期間抗AK102抗體（ADA）陽(yáng)性的發(fā)生率為3.9%（8/206），這8例受試者的中和抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。
關(guān)于伊努西
（PCSK9單抗，AK102）
伊努西單抗是康方生物與東瑞制藥合資的康融東方開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新PCSK9單克隆抗體，用于治療原發(fā)型高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，包括HoFH、HeFH及同時(shí)患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇血癥患者。在他汀藥物背景治療基礎(chǔ)上使用PCSK9單抗，已證明可顯著降低膽固醇，并降低患者心臟病發(fā)作或中風(fēng)的發(fā)病率。
關(guān)于康方生物
康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）是一家致力于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來(lái)，公司已成功建立了端對(duì)端全方位的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（ACE平臺(tái)），涵蓋了全面一體化的藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)功能，包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、抗體發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)、雙特異抗體藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Tetrabody平臺(tái)）、CMC生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)、符合國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)?；a(chǎn)，以及專業(yè)化的商業(yè)運(yùn)營(yíng)體系。
公司目前擁有30個(gè)以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，其中17個(gè)品種進(jìn)入臨床研究，包括兩個(gè)國(guó)際首創(chuàng)的雙特異性抗體新藥（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2022年6月，康方生物全球首個(gè)腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑開(kāi)坦尼®（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗注射液）治療宮頸癌獲批上市?？捣缴锲谕ㄟ^(guò)高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新開(kāi)發(fā)國(guó)際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。
關(guān)于東瑞制藥
東瑞制藥控股有限公司（港交所股票代碼：2348.HK）及其附屬公司(統(tǒng)稱「東瑞制藥」)主要從事非專利藥物開(kāi)發(fā)、制造和銷售，包括中間體、原料藥和成藥。東瑞制藥頭孢菌素類抗生素產(chǎn)品包括中間體、原料藥、粉針劑和口服制劑。?？扑幬锔采w心血管系統(tǒng)、抗乙肝病毒、 抗過(guò)敏、消化系統(tǒng)、 泌尿系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。劑型有片劑、 膠囊劑、 顆粒劑、 滴丸劑、 干混懸劑。
東瑞制藥已建立起「先」系列抗感染藥物和「安」系列心血管藥物品牌，市場(chǎng)占有率位居前列。東瑞制藥在研項(xiàng)目覆蓋治療領(lǐng)域包括循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、眼科、皮膚科、兒科、骨科、婦科及抗病毒藥物等。涉及生物制藥、多肽類藥物和化學(xué)制藥等。東瑞制藥將持續(xù)投入更多資源于生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新，并對(duì)外尋求各種科研合作機(jī)會(huì)，以優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和盈利基礎(chǔ)，為股東帶來(lái)長(zhǎng)遠(yuǎn)價(jià)值，為人類健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)。