為貫徹落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)於開展仿製葯質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），提高仿製葯質(zhì)量,現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下:
一、評價(jià)對象和實(shí)施階段
?。ㄒ唬┗瘜W(xué)藥品新註冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿製葯，包括國產(chǎn)仿製葯、進(jìn)口仿製葯和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價(jià)。
?。ǘ┓?007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿製葯口服固體製劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)。
?。ㄈ┥鲜龅冢ǘ┛钜酝獾幕瘜W(xué)藥品仿製葯口服固體製劑，企業(yè)可以自行組織一致性評價(jià)；自第一家品種通過一致性評價(jià)後，三年後不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價(jià)申請。
二、參比製劑的選擇和確定
（四）藥品生產(chǎn)企業(yè)對擬進(jìn)行一致性評價(jià)的品種，參照《普通口服固體製劑參比製劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）要求選擇參比製劑。
?。ㄎ澹┧幤飞a(chǎn)企業(yè)按照《仿製葯質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比製劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號），將選擇的參比製劑向食品藥品監(jiān)管總局仿製葯質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室（以下簡稱一致性評價(jià)辦公室）備案。行業(yè)協(xié)會可向一致性評價(jià)辦公室推薦參比製劑，原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)可向一致性評價(jià)辦公室申報(bào)參比製劑。一致性評價(jià)辦公室主動對參比製劑的備案、推薦和申報(bào)信息向社會公開。食品藥品監(jiān)管總局及時公布推薦和確定的參比製劑信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比製劑開展一致性評價(jià)。
?。┢髽I(yè)找不到且無法確定參比製劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)。
三、一致性評價(jià)的研究內(nèi)容
（七）在開展一致性評價(jià)過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比製劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究，以及固體製劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的成功率，並為將藥品特徵溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。對符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號）的品種，由藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，一致性評價(jià)辦公室組織審核後公布，允許該藥品生產(chǎn)企業(yè)採取體外溶出試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評價(jià)。
?。ò耍╅_展生物等效性試驗(yàn)的品種，應(yīng)根據(jù)《關(guān)於化學(xué)葯生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號）規(guī)定的程序備案，並按照《以葯動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿製葯人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號）等的有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究。
?。ň牛o參比製劑需開展臨床有效性試驗(yàn)的品種，區(qū)分兩種情況處理：（1）如屬於未改變處方、工藝的，應(yīng)按一致性評價(jià)辦公室的要求進(jìn)行備案，並按照有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗(yàn)研究；（2）如屬於改變已批準(zhǔn)處方、工藝的，按照《藥品註冊管理辦法》補(bǔ)充申請有關(guān)要求開展試驗(yàn)研究。
四、一致性評價(jià)的程序
（十）藥品生產(chǎn)企業(yè)完成一致性評價(jià)研究後，按照《仿製葯質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第105號）進(jìn)行申報(bào)：（1）國產(chǎn)仿製葯由省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)一致性評價(jià)資料的接收和相關(guān)補(bǔ)充申請資料的受理，組織研製現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品送指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行複核檢驗(yàn)。完成上述工作後，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門匯總報(bào)送一致性評價(jià)辦公室。（2）進(jìn)口仿製葯由食品藥品監(jiān)管總局行政服務(wù)受理和投訴舉報(bào)中心（以下簡稱受理和舉報(bào)中心）受理，對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，並通知企業(yè)送三批樣品至指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行複核檢驗(yàn)。完成上述工作後，由受理和舉報(bào)中心匯總報(bào)送一致性評價(jià)辦公室。
（十一）在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市並在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的藥品，由受理和舉報(bào)中心負(fù)責(zé)申報(bào)資料受理；一致性評價(jià)辦公室通知食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱葯審中心）對原境內(nèi)、外上市申報(bào)資料進(jìn)行審核，通知食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱核查中心）對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查。經(jīng)一致性評價(jià)辦公室審核批準(zhǔn)視同通過一致性評價(jià)。
?。ㄊ﹪鴥?nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的仿製葯，按照《關(guān)於發(fā)佈化學(xué)藥品註冊分類改革工作方案的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第51號）的有關(guān)要求申報(bào)仿製葯註冊申請，由葯審中心審評，批準(zhǔn)上市後視為通過一致性評價(jià)。
五、複核檢驗(yàn)與核查
?。ㄊ┮恢滦栽u價(jià)樣品的複核檢驗(yàn)不適用屬地原則。同一品種的複核檢驗(yàn)，原則上由食品藥品監(jiān)管總局指定的同一藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行（名單另行公布）；補(bǔ)充申請樣品的複核檢驗(yàn)，按照上述原則執(zhí)行。對未分配複核檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的品種，企業(yè)在提交申報(bào)資料前，向一致性評價(jià)辦公室提出相關(guān)申請，由一致性評價(jià)辦公室提出複核檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)後執(zhí)行。
?。ㄊ模ι锏刃栽囼?yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等臨床研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性、規(guī)範(fàn)性和完整性的核查，由核查中心負(fù)責(zé)總體組織協(xié)調(diào)。其中，對申請人提交的國內(nèi)仿製葯的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查；對申請人提交的進(jìn)口仿製葯的國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進(jìn)行核查；對申請人提交的進(jìn)口仿製葯的國外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進(jìn)行抽查。一致性評價(jià)辦公室可根據(jù)一致性評價(jià)技術(shù)評審過程中發(fā)現(xiàn)的問題，通知核查中心開展有因核查。
六、保障措施
?。ㄊ澹┦称匪幤繁O(jiān)管總局一致性評價(jià)辦公室負(fù)責(zé)一致性評價(jià)工作。組織專家審核確定參比製劑；對企業(yè)提交的一致性評價(jià)資料進(jìn)行評價(jià)；對有關(guān)政策和工作程序等內(nèi)容進(jìn)行諮詢指導(dǎo)。並負(fù)責(zé)組織葯審中心對生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等工作的技術(shù)要求進(jìn)行諮詢指導(dǎo)；負(fù)責(zé)組織核查中心對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研製現(xiàn)場核查和臨床核查等工作的技術(shù)要求進(jìn)行諮詢指導(dǎo)；負(fù)責(zé)組織中國食品藥品檢定研究院和各承擔(dān)複核檢驗(yàn)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對各品種複核檢驗(yàn)等工作的技術(shù)要求進(jìn)行諮詢指導(dǎo)。
（十六）一致性評價(jià)辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)範(fàn)圍覆蓋藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、法學(xué)等。專家委員會負(fù)責(zé)對一致性評價(jià)辦公室的評價(jià)品種選擇、參比製劑審核、品種評價(jià)等工作提出諮詢意見；負(fù)責(zé)審議參比製劑選擇結(jié)果和品種評價(jià)結(jié)果；負(fù)責(zé)對一致性評價(jià)工作總體部署、重大政策和關(guān)鍵技術(shù)問題提供決策諮詢意見。
?。ㄊ撸┦称匪幤繁O(jiān)管總局和中國食品藥品檢定研究院在門戶網(wǎng)站開設(shè)「仿製葯一致性評價(jià)」信息專欄，及時發(fā)佈一致性評價(jià)工作進(jìn)展，公開參比製劑備案、品種申報(bào)、受理等動態(tài)信息，全面引導(dǎo)和規(guī)範(fàn)企業(yè)開展一致性評價(jià)工作。一致性評價(jià)辦公室加快建立專門的信息工作平臺，對工作流程進(jìn)行信息化管理，確保一致性評價(jià)工作的公開和透明。
?。ㄊ耍└魇〖壥称匪幤繁O(jiān)督管理部門要按照本公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價(jià)工作的督導(dǎo)，同時要落實(shí)好資料受理、現(xiàn)場核查和抽樣檢驗(yàn)、資料匯總和報(bào)送工作。
特此公告。
附件：2018年底前須完成仿製葯一致性評價(jià)品種目錄
食品藥品監(jiān)管總局
2016年5月25日